משרד ראש הממשלה בשיתוף עם הרשות למלחמה בסמים ומשרדי הממשלה הרלוונטיים מטפל בגיבוש מדיניות לאומית, תיאום בינמשרדי ובינמוסדי לייזום ופיתוח שירותים בתחומי החינוך למניעה, השיקום של נפגעי סמים, אכיפת החוק, פעילות בקהילה, פיתוח משאבי אנוש, קידום המחקר, המידע וההתנדבות. הרשות מתאמת את פעילותם של משרדי ממשלה רבים, שבאחריותם התחומים וההיבטים השונים של המאבק בסמים: משרד החינוך התרבות והספורט ומרכז ההסברה הכפוף לו (חינוך למניעה), משרדי הבריאות והעבודה והרווחה (טיפול ושיקום), המשפטים, המשטרה והביטחון (אכיפה),משרד הפנים (השלטון המקומי) וגופים נוספים המעורבים במאבק בסמים, רובם מלכ"רים, כגון עמותת אל סם, עמותת אל הילאל (המגזר הערבי), עמותת מנ"ס (משפחות נפגעי סמים).